ТРАНСХЕЛИКС
Колоректалният карцином най-често произхожда от доброкачествени полипи, каквито са аденомите. Отстраняването на полипите може да предотврати развитието на рак преди той да се е появил. Това става с т.н. полипектомия по време на колоноскопия.
За правилна преценка на лечебния план при ранен аденокарцином на дебелото черво и ректума, следва туморът да се изследва още при поставяне на диагнозата за:
- MSI/dMMR – микросателитите са къси грешни повтори на фрагменти по хода ДНК веригите. Тези дефекти се поправят от специални протеини, наречени MMR протеини. Ако карциномът се окаже с увредена MMR система (dMMR/MSI-H), може да е необходимо пациентът да се изследва за унаследено предразположение, наречено Lynch синдром. Освен Lynch синдром, при наличие на фамилна обремененост за стотици или хиляди полипи по хода на дебелото черво и ректума ще бъде препоръчано изследване за т.н. фамилна аденоматозна полипоза (FAP).
За определяне на правилен лечебен план при напреднал (инвазивен или метастазирал) колоректален аденокарцином се препоръчва изследване на следните биомаркери:
- Mismatch repair дефицит/Висока микросателитна нестабилност (dMMR/MSI-H). При MSI-H тумори се препоръчва имунотерапия с т.н. имунни чекпойнт инхибитори (ICI).
- RAS (KRAS/NRAS) мутации. При отсъствие на RAS мутации е възможно лечение със съответна таргетна терапия.
- BRAF мутации. При наличие на BRAF мутация е възможно лечение с т.н. BRAF-инхибитори.
- HER2 амплификация. При наличие на HER2 амплификация е възможно добавяне на анти-HER2 таргетна терпаия.
Изследване на други редки биомаркери при метастазирал колоректален карцином за възможна съответна таргетна или имунотерапия се препоръчва в някои случаи:
- POLE/POLD1 мутации. При наличие на мутации се препоръчва имунотерпаия (ICI).
- RET пренераждания. При наличие на пренареждания е възможна специфична анти-RET таргетна терпия
- ALK пренареждания. При наличие на пренареждания е възможна специфична анти-ALK таргетна терпия
- NTRK пренареждания. При наличие на пренареждания е възможна специфична анти-NTRK таргетна терпия
Едновременното изследване на всички препоръчани биомаркери може да се извърши със Секвениране от ново поколение (NGS).
Световните ръководства препоръчват изследването на клинично значими биомаркери да се извършва от международно акредитирани лаборатории, каквито са ISO15189 акредитирани или CAP/CLIA сертифицирани лабораториии.